Antipsychotiques : mécanisme d'action et types

Les antipsychotiques sont des médicaments psychotropes disponibles uniquement sur ordonnance . Ils sont indiqués pour le traitement des problèmes de santé mentale dont les symptômes incluent des symptômes psychotiques tels que ceux typiques de la schizophrénie, des troubles schizo-affectifs, de certaines formes de trouble bipolaire ou de dépression sévère.

Quelques antipsychotiques ils peuvent également être utilisés pour traiter une anxiété sévère (mais uniquement à des doses particulièrement faibles) ainsi que des problèmes physiques, des problèmes d'équilibre, des nausées et des états d'agitation. Les antipsychotiques ne sont pas recommandés pour les symptômes psychotiques de la démence .

Ils peuvent aussi être appelés neuroleptiques. Certaines personnes préfèrent ce terme pour sa signification : prendre le contrôle des nerfs ; description qui reflète plus précisément leur action.

Quelle est la science derrière les antipsychotiques ?

Il existe plusieurs explications possibles à l’effet potentiel des médicaments antipsychotiques :

Blocage de action de la dopamine :On sait que la plupart des médicaments antipsychotiques bloquent certains récepteurs de la dopamine dans le cerveau. Cela réduit l’afflux de messages qui peuvent être anormalement fréquents dans les états psychotiques.

Altérations d’autres substances chimiques du cerveau :la plupart de ces médicaments affectent d'autres substances chimiques du cerveau telles que les neurotransmetteurs sérotonine et noradrénaline impliqué dans la régulation de l’humeur.

Voies dopaminergiques impliquées dans la schizophrénie

Le principal neurotransmetteur impliqué dans la schizophrénie est la dopamine. Ou du moins c'est ce qu'on prétend de l'hypothèse dopaminergique de la schizophrénie, l'une des plus accréditées. La dopamine exerce ses fonctions au niveau cérébral par différentes voies :

Via la dopaminergique mésolimbique :s'étend de aire tegmentale ventrale dans le tronc cérébral jusqu'au noyau accumbens dans le noyau ventral du striatum. L'hyperactivité de cette voie est à l'origine de délires et d'hallucinations.

Voie mésocorticale :on distingue le chemin qui va vers le cortex préfrontal dorsolatéral et celui qui va vers le cortex préfrontal ventromédian. Le premier est impliqué dans symptômes négatifs et cognitifs de la schizophrénie dont l'expression est due à une sous-activité de cette voie. Le second contrôle les symptômes négatifs et émotionnels. Encore une fois ces symptômes semblent être provoqués par une sous-activité de cette voie.

Autres voies dopaminergiques :

Voie dopaminergique nigro-striatale :cette voie fait partie du système nerveux extrapyramidal. Un déficit en dopamine dans cette voie peut provoquer la maladie de Parkinson tandis qu'un excès peut provoquer des mouvements hyperkinétiques.

Voie tubéro-infundibulaire :régule la libération de prolactine dont la sécrétion est inhibée par la dopamine.

Principaux types d'antipsychotiques

Les antipsychotiques peuvent être classés en deux catégories classiques : antipsychotiques de première génération (les plus anciens) et antipsychotiques de deuxième génération (les plus récents). Les deux types peuvent être potentiellement efficaces mais diffèrent par les effets secondaires qu’ils peuvent provoquer.

La principale différence entre ces deux catégories est que ceux de première génération bloquent la dopamine tandis que ceux de deuxième génération agissent sur les niveaux de sérotonine.

Certaines études suggèrent que certains médicaments de deuxième génération ont des effets moins intenses sur les mouvements corporels que les médicaments de première génération.

Antipsychotiques de première génération

La plupart ont été développés dans les années 1950. Parfois appelé typique ils sont divisés en plusieurs groupes chimiques différents. Ils agissent de manière très similaire les uns aux autres et la plupart sont administrés par voie orale bien qu'il existe des injections à libération prolongée.

Ils peuvent provoquer les effets secondaires qui constituent des symptômes extrapyramidaux

• Somnolence.
• Agitation.
• Bouche sèche.
• Constipation.
• Problèmes de vision.
• Blocage émotionnel.
• Sécrétions du sein.
• Absence de menstruation (aménorrhée).
• Raideur ou spasmes musculaires.

Ce groupe comprend la chlorpromazine (connue sous le nom commercial Largactil), le flupentixol (Fluanxol), la fluphénazine (Modecate), l'halopéridol (Haldol), la loxapine (Loxapac), la perphénazine (Trilafon), le pimozide (Orap), la trifluopérazine (Stelazine), le thiothixène (Navane) et zuclopenthixol. (Clopixol).

Antipsychotiques de deuxième génération (plus récents)

En général il est préférable d'utiliser des antipsychotiques de deuxième génération ou atypiques ; développé pour la première fois dans les années 1990. Ils provoquent des effets secondaires neuromusculaires moins graves que ceux de première génération.

Une cause moins d'effets sexuels non désirés . Cependant, les antipsychotiques de deuxième génération ont tendance à provoquer des effets secondaires métaboliques plus importants y compris une prise de poids rapide.

La clozapine est le seul médicament approuvé par la FDA pour traiter la schizophrénie résistante aux autres thérapies. Il est également indiqué pour réduire les pensées associées aux tendances suicidaires chez les personnes schizophrènes.

Parmi les médicaments qui font partie de cette catégorie, on retrouve la rispéridone (Risperdal), la quétiapine (Seroquel), l'olanzapine (Zyprexa), la ziprasidone (Zeldox), la palipéridone (Invega), l'aripiprazole (Abilify), la clozapine (clozaril). La clozapine est différente des autres médicaments.

Ces médicaments sont parfois utilisés pour traiter l'anxiété et les troubles de l'humeur tels que le trouble bipolaire. trouble de stress post-traumatique et le trouble obsessionnel-compulsif, bien qu'il n'ait pas été officiellement approuvé pour une telle utilisation.

Lesquels ont le plus d’effets secondaires

À l’exception de la clozapine, les deux groupes de médicaments sont tout aussi efficaces. Le choix est généralement déterminé par des effets indésirables.

Un avantage des neuroleptiques atypiques est qu’ils ne contribuent pas au blocage dopaminergique. dans la voie mésolimbique, ce qui entraîne un bénéfice clinique. Ils augmentent également la sécrétion de dopamine dans les voies nigro-striatales et mésocorticales. Cela réduit les effets extrapyramidaux et les symptômes négatifs causés par le blocage de la dopamine.

Étant donné que la plupart des études ont été réalisées sur la base d'une comparaison avec l'halopéridol et, à des doses relativement élevées, des doutes sont émis quant à cet éventuel avantage. Il produit également l’apparition d’autres effets secondaires avec une administration similaire.

Les antipsychotiques atypiques peuvent être plus efficaces que les antipsychotiques conventionnels pour traiter les symptômes affectifs ou les symptômes négatifs (appauvrissement de la pensée et du comportement d'une personne).

Clozapine

La clozapine est associée à une incidence élevée d'effets anticholinergiques similaires à ceux de la chlorpromazine ainsi qu'à l'agranulocytose. En ce qui concerne les autres antipsychotiques atypiques, l'incidence de ces problèmes n'est pas supérieure à celle de l'halopéridol.

Les effets anticholinergiques sédatifs, hypotenseurs ou entraînant une prise de poids sont courants avec tous les antipsychotiques atypiques. En outre le risque d'hyperglycémie semble plus grand surtout avec la clozapine et l'olanzapine.

La fréquence de certaines contre-indications peut varier selon les différents antipsychotiques atypiques. Le manque d’études comparatives directes entre elles ne permet pas de tirer des conclusions fiables.